파브리 병의 유도-만능 줄기세포 모델 및 이의 용도

Abstract

본 발명은 파브리 병(Fabry disease)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 파브리 병의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 파브리 병 환자의 섬유아세포로부터 파브리 병 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 혈관 세포(vascular cell)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 파브리 병 유래의 iPSC는 GLA 단백질의 발현 및 활성이 정상 세포에 비하여 현저히 감소하여 글로보트리아오실세라마이드(globotriaosylceramide, Gb3, CD77)가 축적되는 것을 확인하였고, 파브리 병 유래의 iPSC로부터 혈관 세포로 분화를 유도한 결과, 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포로 분화되어 마커 단백질을 유의적으로 발현하였으며, 상기 혈관내피 세포 및 혈관 평활근 세포에 파브라자임 효소를 처리하였을 때, Gb3의 축적이 유의적으로 감소하므로, 상기 세포 모델은 파브리 병의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다.